丁基橡膠瓶塞是藥品內(nèi)包裝的更新?lián)Q代產(chǎn)品，它以優(yōu)異的化學穩(wěn)定性、氣密性、低萃取性和良好的生物性能，為藥物質(zhì)量提供了更可靠的_。
一、生產(chǎn)工藝
目前丁基膠塞的生產(chǎn)工藝主要有兩種：
1.模壓工藝。目前國內(nèi)大部分廠家采用模壓工藝，國外法國Stelmi公司和日本大協(xié)采用該工藝。
配合→煉膠（密煉、開煉）→熱煉出片或擠出壓片→裁片稱重→硫化→沖切→預清洗→清洗→內(nèi)包→外包
2.注射工藝。國外美國西氏公司、比利時好威特公司采用該工藝。
配合→煉膠出條→硫化→沖切→預清洗→清洗→內(nèi)包→外包
對于模壓而言，由于膠料導熱性差，膠層內(nèi)部溫度上升較慢，內(nèi)外層膠溫差較大，當外層膠進入_硫化階段時，內(nèi)層膠才起步硫化，處于欠硫階段。當內(nèi)層膠達到_硫化階段時，外層膠卻已過硫。因此，內(nèi)外層膠溫差越大，對產(chǎn)品質(zhì)量影響越大，采用低溫硫化，可使內(nèi)外層膠升溫曲線靠擾,但要大大延長硫化時間，從而效率低。而注射硫化工藝本身提供了內(nèi)外層膠溫均勻一致的條件，從而賦予了高溫硫化的可能。
其中，丁基橡膠藥用瓶塞的質(zhì)量，在很大程度上取決于硫化成型的質(zhì)量，而硫化機（不管是平板成型硫化還是注射成型硫化機）則是關鍵而又重要的設備。出于丁基橡膠具有氣密性好、熱流動性差等特點，這_要求硫化機具有在較短時間內(nèi)，讓模具在真空狀態(tài)下反復閉合及打開，使氣體不斷被抽出，同時，為了讓熔融狀態(tài)下的丁基橡膠在模腔中流動，使膠塞的冠部厚度均勻一致，硫化機_具備較高的壓力，迫使膠料在成型時流動，硫化機的熱板還需具有較高的均勻一致的溫度，以及在恒定溫度下穩(wěn)定的硫化時間。DESMA400和560噸位的注射硫化機_具備了如上優(yōu)勢，在合適的配方硫化體系下，通常在195℃左右生產(chǎn)，產(chǎn)品氣泡少，合格率高，生產(chǎn)效率高，尺寸較穩(wěn)定。而國內(nèi)其它膠塞廠普遍使用的平板硫化機，則由于設備和配方體系（通常用樹脂硫化）的原因，通常在170~180℃下，200~300噸位，4~8分鐘下生產(chǎn)，生產(chǎn)效率較低。所以目前注射硫化機已是丁基膠塞加工發(fā)展的一個趨勢。同時，使用_的藥用丁基膠塞清洗機，對膠塞的質(zhì)量也至關重要。如：德國Huber清洗機因設備的優(yōu)勢，具有強力沖擊、自清洗、離心甩干等專利功能，且清洗時間短，清洗產(chǎn)生的膠絲膠屑少，硅油較準確、均勻等特點，從而_了成品膠塞較好的潔凈度。當然，從微粒和可掉異物的產(chǎn)生上來說，加強生產(chǎn)環(huán)境控制，提高員工質(zhì)量意識，從規(guī)章制度上進行約束則至關重要。
二、國內(nèi)技術現(xiàn)狀
國內(nèi)已通過國藥包字的膠塞廠已30多家，都是瞄準了丁基膠塞的潛在市場。但是，在產(chǎn)品的檔次上、穩(wěn)定性上、個性化上還需下功夫。由于目前市場不規(guī)范，低成本檔次的產(chǎn)品混跡于市，造成了一些惡性競爭，所以，國家藥品監(jiān)督管理局如何因勢利導，培育良好的市場環(huán)境則很關鍵。據(jù)中國醫(yī)藥包裝協(xié)會考察團對西歐藥包材生產(chǎn)企業(yè)的考察來看，西歐膠塞生產(chǎn)企業(yè)，他們的勞動強度、生產(chǎn)設備未必優(yōu)于國內(nèi)藥包材生產(chǎn)企業(yè)，但他們對膠塞的配方（膠塞的成本比國內(nèi)高）、膠塞的清洗、微粒的控制都很有特色，硅化程度可根據(jù)客戶要求檢測硅油量。這些都是我們還需下功夫的地方。
三、醫(yī)用瓶塞發(fā)展趨勢
1．對產(chǎn)品質(zhì)量嚴格的要求，注重批次穩(wěn)定性，對可見和不可見微?？刂聘鼑?；
2．超潔凈瓶塞，_與藥品相容時的低萃取。
A.對橡膠和主要原材料的選擇。
由于配方中各種原材料，存在濃度梯度關系，使用過程中，藥物被瓶塞吸附、吸收之后，便開始滲透和提取，從而污染或破壞藥物，降低藥效，特別是酸性或堿性較強的的藥物，均可能破壞膠塞。所以，在生產(chǎn)中控制好析出物，選擇高純度、性能穩(wěn)定的原材料很重要，還要注意各原材料的“溶度參數(shù)”，根據(jù)“相似相溶”原理，可減少膠塞中各種成份的遷移，提高與藥物的相容性?，F(xiàn)EXXON公司正在開發(fā)EXXPRO膠，不含環(huán)氧大油（ESBO），無異二烯低聚物，不含抗氧劑，可_提高相容性。
B.涂膜或覆膜瓶塞
涂膜瓶塞現(xiàn)已成為行業(yè)內(nèi)的開發(fā)熱點。國外的the West、Helvoet、日本的大協(xié)已有產(chǎn)品出現(xiàn)，并進行批量銷售，國內(nèi)仍處于研究開發(fā)階段。涂膜瓶塞對_瓶塞對藥物的相容性較好，尤其是大輸液瓶塞?，F(xiàn)在，主要鍍膜或覆膜技術有三種途徑：一是直接在膠塞表面涂膜，膜材為不_氟化的聚乙烯材料，以有機溶媒溶化后涂敷；二是膠塞表面活化處理，再與接枝材料進行化學接枝反應，其中接枝單體與前體膠塞以共介鍵連接，以達到表面惰性化處理，選擇合適的涂膜途徑和優(yōu)異的膜材則是至關重要的；三是采用真空電鍍覆膜的辦法，在丁基膠塞表面涂敷一層特殊的高分子材料。
C.免洗膠塞（待_）
免洗膠塞在國內(nèi)一些藥廠已提出要求試用。通常普通的丁基膠塞，藥廠使用前需要清洗_的，而待_膠塞是以如下過程進行的：膠塞經(jīng)過符合藥典標準的純水清洗后，再用符合藥典標準的注射水清洗、硅化和烘干，然后在100級潔凈環(huán)境中冷卻包裝，其中包裝袋用專用的TYVEK袋子，直接放進蒸汽柜內(nèi)_柜內(nèi)_、干燥。免洗膠塞的熱原、細菌負荷和微粒指數(shù)者要控制。
3．產(chǎn)品尺寸的穩(wěn)定性，適于高速包裝線
這次SDA制訂的YBB標準中，沒有明確尺寸的標準，但國標中對尺寸有標準，各種尺寸逐步以ISO為準，同時要求我們在模具加工精度和產(chǎn)品設計方面多下功夫。
4．瓶塞滿足各種理化性能要求下，具有較少的落屑。
針刺落屑現(xiàn)已成為眾多藥廠關注的焦點之一，針頭結構是影響針刺落屑的主要因素之一，另外配方組成中應選用良好的增塑劑，讓膠料的定伸應力較低，可減少針刺落屑。
5．開發(fā)與第5和6代_素良好相容性的丁基膠塞也是一熱點；其中基因工程藥品，還無法用現(xiàn)有的包裝材料包裝。
6. 開發(fā)使用滿足多種治療型輸液藥品、適應范圍寬、長期穩(wěn)定性優(yōu)異丁基膠塞。
7.熱塑性彈性體TPE膠塞的開發(fā)，也是一個熱點。
總之，根據(jù)國家藥監(jiān)局“國藥管注[2000]462號”文件規(guī)定，注射用青霉素鈉鹽、青霉素鋅鹽、氨青霉、硫鏈霉素等抗生素和輸液制劑，口服液生物制品，血液制品等于2004年底前一律停止使用普通_膠塞，全部改為丁基膠塞，所以丁基膠塞生產(chǎn)廠家已看準了這個巨大的市場份額，但潛在的市場競爭也很厲害。隨著WTO的加入，國外大型膠塞廠如 the West、Helvoet、Stelmi等進軍國內(nèi)市場，所以，將來的丁基膠塞市場競爭主要集中在產(chǎn)品質(zhì)量、產(chǎn)品價格和銷售服務、企業(yè)研發(fā)新產(chǎn)品實力的綜合競爭上。
