_部分    研發(fā)報告中有關(guān)生產(chǎn)工藝的技術(shù)要求

劑型是將原輔料加工制成適于食用的形式。保健食品劑型的選擇應(yīng)根據(jù)配方原料化學(xué)成分的性質(zhì)，保健功能與適用人群的需要以及生產(chǎn)的實際條件綜合考慮。由于保健食品具有食品的屬性，故原則上應(yīng)選擇通過胃腸道吸收的口服劑型，非口服劑型不宜做為保健食品劑型。有些原料為難溶性或者某些成分的溶液狀態(tài)不穩(wěn)定，則應(yīng)選擇固體劑型；若水溶性好的原料或成分，可選擇液體劑型，如口服液、飲料、糖漿劑型等；但是在水中不穩(wěn)定，如含有易水解、易聚合、易氧化等成分的保健食品，不宜選擇口服液等液體劑型。兒童應(yīng)用的保健食品應(yīng)注意選擇色香味俱佳的劑型。
此外，還應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)廠家的技術(shù)水平和生產(chǎn)條件選擇劑型。劑型不同，采用的工藝路線、生產(chǎn)技術(shù)、生產(chǎn)環(huán)境、設(shè)備及工人素質(zhì)等都有不同的要求，應(yīng)盡量選用既能充分發(fā)揮保健功能，又能充分利用原有設(shè)備，適于工業(yè)化生產(chǎn)、工藝簡便、成本較低、方便食用、便于攜帶、運輸、儲存的劑型。目前保健食品常用劑型有茶劑、顆粒劑、粉（散）劑、膠囊（硬）、軟膠囊劑、片劑、口服液劑、保健飲料和酒劑等。

二、生產(chǎn)工藝路線設(shè)計

保健食品除了營養(yǎng)素外，很大部分以_動、植物為起始原料制成，為了使保健食品達到食用安全，功效好，便于食用和儲運保存等要求，除少數(shù)情況可以直接使用藥材粉末外，一般的中藥材及動植物原料都需要經(jīng)過提取，有的還需要經(jīng)過分離、純化工藝，然后再經(jīng)過濃縮、干燥、粉碎、過篩混合、制劑成型以及_等工藝，才能制成保健食品。
（一） 工藝路線設(shè)計的依據(jù)

保健食品配方所用原料成分復(fù)雜，功效各異，因此，在工藝設(shè)計前應(yīng)根據(jù)配方原理和產(chǎn)品的保健功能，通過文獻資料和信息調(diào)研，詳細分析每種原料所含的成分及其功能作用，再根據(jù)有效成分的理化性質(zhì)及提取原理，選擇適宜的溶劑和提取方法，確定合理的工藝路線，并提供設(shè)計依據(jù)。
（二） 提取工藝技術(shù)條件（參數(shù)）的確定
在提取工藝路線確定后，應(yīng)充分對可能影響提取效果的因素，進行科學(xué)合理的試驗設(shè)計，例如：提取方法、溶劑種類、濃度、用量、提取時間、次數(shù)等，采用準確、簡便、具有代表性、可量化的綜合評價指標與方法，_合理的提取工藝技術(shù)條件和參數(shù)（見生產(chǎn)工藝研究部分）。在有成熟的、相同的技術(shù)條件可供借鑒時，也可以通過提供相對應(yīng)的文獻資料作為制定合理工藝技術(shù)條件的依據(jù)，并提供相關(guān)文獻資料。合理的提取工藝，應(yīng)達到同類研究_水平。

三、分離、純化工藝設(shè)計

分離與純化的目的是除去無效雜質(zhì)，去粗取精，提高功效成分含量。包括方法、設(shè)備、工藝條件及半成品質(zhì)量標準和收率等。分離、純化工藝包括兩個方面：一是根據(jù)粗提取物的性質(zhì)，選擇相應(yīng)的提取分離凈化方法及條件，以得到供用的提取物質(zhì)，如水煮醇沉法，高速離心，凈化分離，以達到去粗取精，縮小體積盡量保留有效成分的目的。二是對有效成分或有效部位比較明確，且此成分或部分又是功能所需要的，則可依其成分的性質(zhì)，采用專用溶劑和各種分離、純化、精制方法，以得到純的單體化合物或有效部位（組分），為不同劑型的保健食品提供合格的原料和半成品。并應(yīng)設(shè)計有針對性的實驗，考察純化精制方法各步驟的合理性，以及所測成分的保留率，提供純化合物含量指標及制定依據(jù)，對于新建立的方法，還應(yīng)進行方法可行性、可靠性和安全性研究，并提供相應(yīng)的研究資料。

四、濃縮與干燥工藝研究

濃縮與干燥應(yīng)根據(jù)物料的性質(zhì)以及影響濃縮與干燥效果的因素進行試驗，_出方法與條件，使達到_的相對密度或含水量，并以濃縮干燥物的收率及功效（指標）成分含量評價本工藝過程的合理性和可行性。

五、粉碎、過篩及消毒_工藝設(shè)計
配方為藥材粉末或提取物的固體劑型，應(yīng)確定干燥、粉碎、過篩、混合、消毒_方法及其技術(shù)參數(shù)，以粉碎細度及出粉率為考察指標。液體劑型如口服液、飲料等應(yīng)設(shè)計成品_方法及其技術(shù)參數(shù)。

六、制劑成型工藝

1、生產(chǎn)配方投料量

生產(chǎn)配方投料量：包括原輔料名稱，用量、得膏量（率）、出粉量（率）、成品規(guī)格及成品量。例如片劑除列出上述內(nèi)容外，尚需列出填充劑、崩解劑、黏合劑（濕潤劑）及潤滑劑等的名稱、用量，包衣片需列入包衣原輔料名稱及用量。軟膠囊需列出膠囊皮所用原輔料名稱、用量比例及具體用量等。

2、生產(chǎn)工藝流程圖

根據(jù)“保健食品注冊申報資料”規(guī)定和要求，按生產(chǎn)工藝設(shè)計的步驟，寫出

規(guī)范、完善的工藝流程圖，詳細列出原輔料全部名稱、生產(chǎn)工藝路線及工藝步驟、主要技術(shù)參數(shù)等，并在圖中標示出生產(chǎn)環(huán)境衛(wèi)生潔凈區(qū)范圍及級別。

1、中藥材的鑒定與前處理是_保健食品質(zhì)量的基礎(chǔ)，投料前原材料_經(jīng)過鑒定，符合有關(guān)規(guī)定與配方要求者方能使用。此外，還需要提供藥材凈制（清洗除雜）、切制（飲片、段、粒）及炮制（蒸、炒、灸、煅）及粉碎等加工處理過程，并提供目的和依據(jù)。

2、直接購入的提取物等半成品原料：應(yīng)提供來源、供貨合同、供貨商資質(zhì)證明制法簡述及質(zhì)檢報告（列入企標原料標準中）。

（二）生產(chǎn)工藝及其技術(shù)參數(shù)

1、提取工藝應(yīng)提供以下參數(shù)

（1）提取方法：中藥提取工藝包括水煮提取法、回流提取法、滲漉法、浸漬法及水蒸汽蒸餾法、二氧化碳超臨界流體萃取法等，根據(jù)藥材成分性質(zhì)與所用溶劑進行選擇。

（2）浸提溶劑：提供溶劑名稱、濃度（乙醇）、用量

（3）提取時間

（4）提取溫度與壓力

（5）提取次數(shù)

2、過濾工藝：提供過濾方法與設(shè)備、濾材名稱、孔徑規(guī)格、過濾壓力等技術(shù)參數(shù)。

3、分離純化工藝：分離純化的方法不同，所提供的相關(guān)技術(shù)參數(shù)也不相同，常用的方法有以下幾種：

（1）乙醇沉淀法：在中草藥提取濃縮液中，加入_量乙醇，使不溶于乙醇的成分如樹膠、黏液質(zhì)、蛋白質(zhì)、糊化淀粉等自溶液中沉淀析出。而達到與其它成分分離的目的，起凈化除雜作用。此外，提取多糖及多肽類化合物等也可用乙醇或丙酮析出的辦法。采用本方法應(yīng)提供水提濃縮液的相對密度、乙醇加入量及乙醇達到濃度、醇沉放置時間及溫度等技術(shù)參數(shù)。

（2）高速離心分離法：本法是借助離心力作用將中藥浸出液中懸浮物等微粒性雜質(zhì)分離除去的方法。采用本方法應(yīng)提供離心機設(shè)備型號、濾材規(guī)格、轉(zhuǎn)速、離心溫度、及時間等技術(shù)參數(shù)。

（3）超濾法：超濾是應(yīng)用特殊的高分子量膜為過濾介質(zhì)，在常溫常壓條件下，將提取液中不同物質(zhì)進行分離提純的方法。采用本方法應(yīng)提供提取液的預(yù)處理方法、濾膜名稱、孔徑規(guī)格、壓力、流速、時間等技術(shù)參數(shù)。

（4）離子交換法：本方法是利用離子交換樹脂與中藥提取液中某些可離子化的成分起交換作用而達到分離提純的方法。采用本方法應(yīng)提供樹脂型號及特性，樹脂的處理與_、樣品量與樹脂比例量、洗脫劑名稱、用量、流速等技術(shù)參數(shù)。

（5）溶劑萃取法：是利用中藥提取液中各成分在兩種互不相溶的溶劑中分配系數(shù)的不同而達到分離的方法。如果在水提取液中有親脂溶性雜質(zhì)，可用親脂溶性有機溶劑如乙醚、石油醚萃取、分離去除；如果有效成分是偏于親水性物質(zhì)，在親脂性溶劑中難溶解，_需改用弱親脂性溶劑，例如提取黃酮類成分時，多用乙酸乙脂和水兩相萃取，提取親水溶性強的皂苷則多選用正丁醇、異戊醇和水做兩相萃取。

采用本方法應(yīng)提供：提取液的前處理方法，萃取設(shè)備、提取液的相對密度、有機溶劑名稱、用量、萃取次數(shù)、萃取液的回收等技術(shù)參數(shù)。

（6）吸附柱層析分離法：包括聚酰胺、硅酸、氧化鋁、活性炭及大孔吸附樹脂分離法等。

聚酰胺柱層析分離：常用于分離水溶性物質(zhì)，如黃酮類、酚類、酸類、醌類物質(zhì)。硅膠柱常用于黃酮類分離；氧化鋁柱常用于生物堿、甾體化合物、內(nèi)酯、揮發(fā)油等親脂性成分分離；活性炭常用于水溶性物質(zhì)，如氨基酸糖類、某些苷類分離。

采用以上方法應(yīng)提供吸附劑名稱、規(guī)格、型號、用量比，洗脫劑品種、濃度、用量，洗脫速度、終點評價等技術(shù)參數(shù)。

大孔吸附樹脂分離法：具有吸附容量大、選擇性好、易于解吸附、機械強度高、_處理簡便、吸附速度快等優(yōu)點。特別適用于從水溶液中分離低極性或非極性化合物，近年來在藥物分離中受到普遍重視，采用本法分離純化工藝應(yīng)按“應(yīng)用大孔樹脂分離純化工藝生產(chǎn)的保健食品申報與審評規(guī)定（試行）”提供技術(shù)資料。

4、濃縮、干燥工藝

固體劑型都需要濃縮、干燥過程，以干浸膏供用。

（1）濃縮工藝：需提供濃縮方法、溫度、壓力、及時間、濃縮液（或干浸膏）的相對密度，并注明測定溫度等技術(shù)參數(shù)。

（2）干燥工藝：根據(jù)所用的干燥方法分別提供相應(yīng)的設(shè)備名稱及型號，及其相關(guān)技術(shù)參數(shù)。

烘干法：提供設(shè)備名稱及型號，干燥的溫度及時間。

減壓（真空）干燥法：提供干燥溫度、真空度及時間。

噴霧干燥法：提供設(shè)備名稱及型號，提取濃縮液的相對密度、預(yù)熱溫度、進風(fēng)口和和出風(fēng)口溫度、進液速度、霧化壓力等參數(shù)。

沸騰干燥法：多用于片劑、顆粒劑置備中濕顆粒的干燥，需提供設(shè)備名稱及型號，空氣預(yù)熱溫度，沸騰時的溫度，風(fēng)速與風(fēng)量及干燥時間等參數(shù)。

微波干燥法：提供設(shè)備名稱與型號，微波頻率及干燥時間等參數(shù)。

冷凍干燥法：需提供設(shè)備名稱與型號，預(yù)凍溫度及時間，升華真空度與溫度、干燥的溫度與時間等參數(shù)。

經(jīng)干燥后的原料應(yīng)提供含水量與得膏率指標以控制其質(zhì)量。

5、粉碎、過篩、混合工藝

（1） 粉碎：提供粉碎方法、設(shè)備名稱及型號。
（2） 過篩：提供粉末粗細度（篩網(wǎng)目數(shù)）。
（3） 混合：提供混合設(shè)備名稱與型號、混合方法及混合時間等。經(jīng)粉碎、過篩、混合工藝后的原料粉末應(yīng)提供得粉率指標以控制工藝中的損耗。
6、成型工藝：

保健食品成型工藝包括原料、半成品加輔料，經(jīng)加工處理成型的過程，根據(jù)不同劑型，應(yīng)提供所用的輔料名稱、用量、用法，成型設(shè)備名稱與型號及成型條件等。下面以片劑和口服液兩種劑型為例說明：

例1：片劑成型工藝說明

（1）提供片劑成型所用填充劑、崩解劑、濕潤劑（黏合劑）、潤滑劑等輔料的名稱、用量。

（2）提供原輔料混合的方法、設(shè)備名稱與型號、混合時間。

（3）提供濕潤劑（黏合劑）的制法、濃度以及制軟材的設(shè)備型號、方法等。

（4）提供制顆粒的方法，設(shè)備名稱與型號、顆粒規(guī)格（篩網(wǎng)目數(shù)）。

（5）提供濕顆粒干燥方法、溫度、時間及整粒篩網(wǎng)目數(shù)。

（6）提供加入揮發(fā)油、潤滑劑的方法及混合方法與時間。

（7）提供壓片設(shè)備名稱與型號、壓力、片重規(guī)格及片型。

（8）包衣：提供糖衣、薄膜衣等包衣原輔料名稱、用量、包衣料液配制方法，包衣設(shè)備名稱與型號、包衣方法及其相關(guān)技術(shù)參數(shù)。

例2：口服液工藝說明：
口服液的成型工藝包括配料、溶解、調(diào)PH值、過濾、洗瓶、灌裝、封口、_、燈檢等工序。
（1）提供口服液所用添加劑、如PH調(diào)節(jié)劑、矯味劑、防腐劑（_劑）名稱、用量。
（2）提供口服液配制方法，包括原料及添加劑的溶解方法、溫度、加入順序、混合方法、攪拌時間、定容總量及PH值等工藝及其相關(guān)技術(shù)參數(shù)。
（3）提供過濾（精濾）方法，設(shè)備名稱、濾材名稱及孔徑規(guī)格。
（4）提供容器和塞蓋的洗滌、_等方法及相關(guān)技術(shù)參數(shù)。
（5）提供灌裝、封口工藝的設(shè)備名稱與型號、灌裝容量及相關(guān)技術(shù)參數(shù)。
（6）提供消毒_方法，一般口服液采用流通蒸汽_與熱壓_方法應(yīng)提供_溫度、壓力與時間等相關(guān)技術(shù)參數(shù)。
（7）燈檢：口服液要求基本澄清，允許有少量混懸。
7、產(chǎn)品的消毒與_
為_產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定及食用安全，有的需要進行消毒_處理。產(chǎn)品是否需要消毒_以及消毒_方法的選擇，應(yīng)根據(jù)配方原料，生產(chǎn)過程及產(chǎn)品需要確定，可采用物理的或化學(xué)的方法_，并提供相應(yīng)的技術(shù)參數(shù)。要求既要殺滅或除去保健食品中微生物又不能破壞保健食品中的功效成分、降低保健食品功能。   

（1）中藥材經(jīng)過提取、濃縮、干燥等工藝，己達到消毒_效果，因此藥材提取物不需再經(jīng)_。而以中藥材粉末直接投料制成的固體劑型產(chǎn)品，應(yīng)提供藥材粉末或成品的消毒_方法及其技術(shù)參數(shù)。

（2）保健食品常用的消毒_方法如下：    

①鈷－60輻照_法；適用于中藥材粉末及某些產(chǎn)品的_，應(yīng)用廣泛，但某些保健品經(jīng)輻照_后，可能引起化學(xué)成分，及生物活性的變化應(yīng)當(dāng)慎用。同時使用中要注意安全防護。  

②干熱_法：此法適用于_器皿，活性炭、滑石粉、凡士林、液體石蠟及油類_，不適用于橡膠、塑料制品及大部分藥物_。需提供_設(shè)備、_溫度及時間。  

③熱壓_法；適用于耐熱成分及其水溶液制品。如口服液、飲料等，需提供滅茵溫度、壓力及時間。    

④流通蒸汽_與煮沸_法：適用于液體制劑。如口服液、飲料等_，應(yīng)提供_溫度及時間。    

⑤微波_法：適用于水溶性液體制劑_，應(yīng)提供微波頻率及_時間。

⑥濾過除菌法：適用于不耐熱的液體制劑_，應(yīng)提供除菌過濾器材的名稱、濾材種類、孔徑規(guī)格及壓力等。     

⑦低溫間隙_法：適用于_加熱法_又不能耐較高溫度的原料與制  品，需提供加熱溫度、時間、室溫或孵化箱放置時間及溫度，以及重復(fù)操作次數(shù)等。

8、產(chǎn)品的包裝工藝：  

保健食品的包裝是生產(chǎn)工藝中一個重要環(huán)節(jié)，對_產(chǎn)品質(zhì)量、方便使用、宣傳推廣應(yīng)用等方面有直接影響和重要作用。包裝分為單包裝、內(nèi)包裝、外包裝三種。包裝材料、包裝容器及包裝方法的選擇除根據(jù)保健食品本身具有的成分、保質(zhì)期、用法外，還應(yīng)根據(jù)各劑型的形狀、生產(chǎn)工藝、包裝設(shè)備、貯運的要求以及消費者可接受程度等綜合考慮。應(yīng)提供（1）包裝材料的名稱、質(zhì)材及標準。（2）提供市售_小銷售包裝量規(guī)格。

9、生產(chǎn)環(huán)境衛(wèi)生潔凈度：  

保健食品的安全性包括本身安全和異物污染引起的不良影響，生產(chǎn)環(huán)境與衛(wèi)生要求主要針對后者而采用的有效措施，對保健食品質(zhì)量的提高有著重要的意義。   保健食品生產(chǎn)廠房、車間，_根據(jù)保健食品種類、劑型、生產(chǎn)工序、生產(chǎn)要求等劃分為：一般生產(chǎn)區(qū)、控制區(qū)、潔凈區(qū)和無菌區(qū)，按照《保健食品良好生產(chǎn)規(guī)范》  （簡稱GMP）執(zhí)行，提供各車間工序環(huán)境衛(wèi)生潔凈度及凈化區(qū)域的技術(shù)參數(shù)（潔凈度級別與溫濕度）。

4、生產(chǎn)工藝技術(shù)條件的研究

工藝研究一般是將有關(guān)工藝的多種因素，采用正交設(shè)計或均勻設(shè)計等實驗，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，篩選出_工藝條件和制備方法，以_產(chǎn)品的有效性、穩(wěn)定性、適用性。   

5、中試生產(chǎn)驗證

中試生產(chǎn)是對實驗室工藝合理性研究的驗證和完善，_保健食品制備方法達到生產(chǎn)可操作性的必要環(huán)節(jié)，并可為企業(yè)標準、穩(wěn)定性、衛(wèi)生學(xué)、毒性與功能試驗，以及人體試驗提供成熟生產(chǎn)工藝制品。中試規(guī)模應(yīng)為配方量的10倍以上，中試過程中應(yīng)考察工藝、設(shè)備及其性能的適應(yīng)性，加強對生產(chǎn)工藝關(guān)鍵技術(shù)的考核、修訂、完善適合于工業(yè)生產(chǎn)的工藝，應(yīng)提供至少三批中試生產(chǎn)數(shù)據(jù)，包括原輔料投料量、半成品量、成品量與成品率等。舉景芪膠囊三批中試生產(chǎn)數(shù)據(jù)如下：

6、研究資料的整理

研究資料的_按保健食品注冊申報資料的規(guī)定和要求整理，并以原始實驗結(jié)果和數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)。要求數(shù)據(jù)準確、圖表清晰，結(jié)論合理。